IBP y riesgo de cáncer de estómago

IBP y riesgo de cáncer gástrico:

Abbas et al realizaron una revisión (1) sobre el uso de IBP y el riesgo de cáncer gástrico:

• en esta revisión se incluyeron dos estudios de ámbito nacional, el estudio Cheung (2) y el estudio Brusselaers (3)
  • El estudio Cheung incluyó un total de 63.397 individuos, en los que 153 casos desarrollaron cáncer gástrico. Los usuarios de IBP presentaban un cociente de riesgos de 2,44 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,42-4,20), y el riesgo de cáncer aumentaba con la duración del uso de IBP.
  • El estudio de Brusselaers incluyó a un total de 797.067 personas, de las que 2.219 desarrollaron cáncer gástrico.
    • la razón de incidencia estandarizada de cáncer gástrico entre los usuarios de IBP fue de 3,38 (IC 95%: 3,23-3,53), y el riesgo de cáncer aumentó con la duración del uso de IBP
• Abbas et al concluyeron que el uso crónico de IBP se asocia a un aumento del riesgo de cáncer gástrico. También podría ser un factor de riesgo independiente de cáncer gástrico.

El dilema al que nos enfrentamos es que, aunque los IBP se utilizan para tratar a pacientes con hipergastrinemia e infección por H. pylori, a largo plazo provocan hipergastrinemia e infección por H. pylori (1):

• algunos efectos locales del uso prolongado de IBP incluyen gastritis atrófica debida a la supresión prolongada de ácido, hipergastrinemia, infección crónica por H. pylori y desarrollo de pólipos gástricos
  • el riesgo de cáncer gástrico es considerablemente alto entre las personas infectadas por H. pylori que son susceptibles de desarrollar atrofia del cuerpo (2)
  • los IBP estimulan la producción de gastrina, que es un potente factor de crecimiento, y se ha demostrado que la hipergastrinemia induce la hiperplasia de células similares a las enterocromafines (2)
  • los cuatro efectos locales son factores de riesgo de cáncer gástrico (1)

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Cheung y Leung han afirmado

• el cáncer gástrico sigue siendo uno de los principales cánceres del mundo, con una elevada mortalidad, especialmente en Asia oriental
  • La infección por Helicobacter pylori es responsable de la mayoría de los cánceres gástricos no cardiacos al desencadenar la inflamación gástrica y la posterior progresión neoplásica. La erradicación de H. pylori puede reducir, pero no eliminar totalmente, el riesgo posterior de desarrollar cáncer gástrico
  • los inhibidores de la bomba de protones (IBP), con su profunda supresión de los ácidos gástricos, suscitan preocupación por su posible papel carcinogénico en el cáncer gástrico, debido a la hipergastrinemia inducida, la atrofia gástrica y el sobrecrecimiento bacteriano en el estómago
    • aunque faltan ensayos clínicos aleatorizados para establecer la causalidad entre el uso a largo plazo de IBP y el cáncer gástrico, las pruebas actuales basadas en estudios observacionales sugieren que los IBP están asociados a un mayor riesgo de cáncer gástrico
    • sin embargo, las opiniones sobre la causalidad siguen siendo divergentes debido a la existencia de factores de confusión no medidos y posiblemente residuales en diversos estudios
    • nuestro estudio reciente ha demostrado que incluso tras la erradicación de H. pylori (2) , el uso de IBP a largo plazo sigue estando asociado a un aumento del riesgo de cáncer gástrico de más del doble. Por lo tanto, los IBP a largo plazo deben utilizarse con criterio tras considerar el perfil de riesgo-beneficio de cada individuo, en particular entre aquellos con antecedentes de infección por H. pylori.
    • se justifica la realización de más estudios prospectivos bien diseñados para confirmar el papel potencial de los IBP en el cáncer gástrico según la histología gástrica basal y su interacción con otros agentes quimiopreventivos como la aspirina, las estatinas y la metformina

Piovani et al (5):

• buscaron sistemáticamente en las bases de datos Medline/PubMed, Embase y Scopus (hasta el 1 de junio de 2022) estudios aleatorizados y no aleatorizados (NRS) sobre la asociación entre los IBP y el cáncer gástrico habiendo considerado como controles a los usuarios de antagonistas de los receptores de la histamina 2 (H2RA)
• los autores del estudio declararon que eligieron esta comparación para minimizar los factores de confusión por indicación y centrarse en los pacientes que requerían supresión de ácido gástrico
• no encontraron ninguna asociación entre los IBP y el cáncer gástrico en los NRS que tenían controles adecuados

Duru et al (6):

• En un estudio (17.232 casos de adenocarcinoma gástrico y 172.297 controles, de los cuales el 10,2% y el 9,55% tomaban IBP a largo plazo, respectivamente) no se halló ninguna asociación con el adenocarcinoma gástrico (probabilidades ajustadas: 1,01; IC del 95%: 0,96 a 1,07).
  • el resultado fue similar para el uso de antagonistas H2 (1,03; 0,86 a 1,23)
• concluyeron los autores del estudio:
  • "...Este estudio multinacional y basado en la población, en el que hemos hecho grandes esfuerzos por evitar y evaluar los problemas metodológicos de la bibliografía existente, indica que el uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones puede no estar asociado a un mayor riesgo de desarrollar adenocarcinoma gástrico no cardiaco.."

Referencia:

1. Abbas MK et al. The Safety of Long-term Daily Usage of a Proton Pump Inhibitor: Una revisión de la literatura.Cureus. 2019 Sep 4;11(9):e5563
2. Cheung KS et al. Inhibidores de la bomba de protones a largo plazo y riesgo de desarrollo de cáncer gástrico después del tratamiento para Helicobacter pylori: un estudio basado en la población.Gut. 2018 Jan;67(1):28-35
3. Brusselaers N et al. Terapia de mantenimiento con inhibidores de la bomba de protones y riesgo de cáncer gástrico: un estudio de cohortes poblacional a nivel nacional en Suecia. BMJ Open. 2017 Oct 30;7(10):e017739
4. Cheung KS, Leung MK. Uso a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones y riesgo de cáncer gástrico: una revisión de la evidencia actual.Therap Adv Gastroenterol. 2019 Mar 11;12
5. Piovani, D et al. Meta-análisis: Uso de inhibidores de la bomba de protones y riesgo de cáncer gástrico en pacientes que requieren supresión de ácido gástrico. Aliment Pharmacol Ther. 2022; 00: 1-13. https://doi.org/10.1111/apt.17360
6. Duru O et al. Uso a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones y riesgo de cáncer de estómago: estudio de casos y controles basado en la población en cinco países nórdicos. BMJ 2026; 392 :e086384.