Marstacimab para el tratamiento de la hemofilia B grave

El NICE ha declarado que

• marstacimab se recomienda, dentro de su autorización de comercialización, como opción para la prevención de episodios hemorrágicos causados por hemofilia B grave (actividad del factor IX [9] inferior al 1%) (deficiencia congénita del factor 9) en personas de 12 años o más que:
  • pesen al menos 35 kg y
  • no tengan inhibidores del factor 9 (anticuerpos antifactor)

Marstacimab

El inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) antagoniza las fases tempranas de la coagulación inhibiendo el FVII activado por el factor tisular (FVIIa) y el FX activado (FXa).

• El TFPI se expresa en tres isoformas, todas las cuales comparten el dominio inhibidor de tipo Kunitz K2, que se une al FXa activado e lo inhibe.
• el marstacimab es un anticuerpo monoclonal humano de inmunoglobulina G1 dirigido contra el dominio K2 del TFPI
  • Su objetivo es reducir la inhibición del FXa por el TFPI, aumentando así la hemostasia a través de la vía extrínseca (2).
  • las pruebas demostraron que la profilaxis con marstacimab SC una vez a la semana fue bien tolerada, con un perfil de seguridad aceptable, y mantuvo la eficacia a largo plazo hasta 365 días (2)

El comité NICE observó:

• el tratamiento para prevenir los episodios hemorrágicos (profilaxis) suele ser la terapia de sustitución del factor 8 o emicizumab en la hemofilia A grave, y la terapia de sustitución del factor 9 en la hemofilia B grave
• en la hemofilia A y B graves, un ensayo clínico ha demostrado que el marstacimab reduce el número de episodios hemorrágicos en comparación con la profilaxis con factor 8 o 9
• en la hemofilia A grave, no existe ningún ensayo que compare directamente el marstacimab con el emicizumab
  • una comparación indirecta sugiere que el marstacimab reduce los episodios hemorrágicos en un número similar al emicizumab, pero la evidencia al respecto es incierta
• en la hemofilia B grave, las pruebas de coste-efectividad del marstacimab mostraron que es una opción coste-efectiva en comparación con el factor 9.

Referencias:

1. NICE (junio 2025). Marstacimab para el tratamiento de la hemofilia A o B grave en personas mayores de 12 años sin anticuerpos antifactor.
2. Mahlangu J et al. Seguridad y eficacia a largo plazo del inhibidor de la vía del factor tisular marstacimab en participantes con hemofilia grave: Resultados del estudio de fase II. Br J Haematol. 2023 Jan;200(2):240-248.