Coenzima Q10 y estatinas

• El mecanismo de acción de las estatinas es la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG CoA reductasa), la enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol a partir de la acetil-coenzima A mediante el mevalonato y los intermediarios subsiguientes.
  • la inhibición de la HMG CoA reductasa también provoca una disminución de la síntesis de derivados no esteroles del mevalonato, incluida la coenzima Q10 (también conocida como ubiquinona)
  • los estudios han demostrado sistemáticamente que los inhibidores de la HMG CoA reductasa reducen los niveles plasmáticos de coenzima Q10
• La coenzima Q10
  • es un importante componente redox de la cadena de transporte respiratorio mitocondrial
    • interviene en la generación de productos de alto valor energético como el trifosfato de adenosina (ATP)
    • la biodisponibilidad de ATP es un factor crucial que regula la contractilidad miocárdica
      • el contenido de ATP se correlaciona positivamente con los índices sistólicos y diastólicos del ventrículo izquierdo en el miocardio humano enfermo
    • los niveles de coenzima Q10 en el tejido miocárdico se reducen en la insuficiencia cardíaca (1)
    • La forma reducida de la coenzima Q10 es el ubiquinol.
      • el ubiquinol es un antioxidante y un eliminador de radicales libres
    • La vitamina E (a-tocoferol) y la coenzima Q10 son transportadas por las LDL.
• coenzima Q10 y tratamiento con estatinas:
  • un estudio que investigó el efecto del tratamiento con simvastatina 20 mg al día durante un periodo de 6 meses (2) mostró que
    • los lípidos séricos mostraron las reducciones esperadas.
    • Los niveles plasmáticos de vitamina E y coenzima Q10 se redujeron un 17 ± 4% (P < 0-01) y un 12 ± 4% (P < 0-03) a los 6 meses. Sin embargo, el cociente coenzima Q10/colesterol LDL y el cociente vitamina E/colesterol LDL aumentaron significativamente.
    • La fracción de eyección ventricular izquierda (FE) disminuyó transitoriamente después de 1 mes, mientras que no se observaron cambios significativos a los 3 y 6 meses. Otros marcadores de la función ventricular izquierda no cambiaron significativamente en ningún momento.
    • los autores concluyeron que
      • a pesar de la reducción de vitamina E y coenzima Q10 en plasma, el tratamiento con 20 mg de simvastatina se asocia con un aumento significativo de la relación coenzima Q10/colesterol LDL y de la relación vitamina E/colesterol LDL
      • el tratamiento con simvastatina no se asocia a un deterioro de la función sistólica o diastólica del ventrículo izquierdo en sujetos hipercolesterolémicos tras 6 meses de tratamiento

Notas:

• la reducción transitoria en una población con fracción de eyección ventricular izquierda normal no se asoció con evidencia clínica de reducción de la función cardiaca (1)
• en contraste con los resultados de este único estudio, se ha demostrado que las estatinas mejoran la función ventricular izquierda en varios ensayos
  • el tratamiento con atorvastatina mejoró la fracción de eyección ventricular izquierda en pacientes hipercolesterolémicos con enfermedad arterial coronaria (EAC) en un 13% tras 2 años de tratamiento (3)
  • la simvastatina ha demostrado reducir la aparición de insuficiencia cardiaca en una cohorte de pacientes con EAC sin evidencia previa de insuficiencia cardiaca congestiva (4)
  • la mejora de la función cardiaca en la insuficiencia cardiaca de pacientes con EAC no es sorprendente, ya que suele deberse a la progresión de la aterosclerosis coronaria y al infarto de miocardio, dos factores que disminuyen con el tratamiento con estatinas

En 2024, una revisión sistemática analizó un metaanálisis y cuatro ensayos controlados aleatorizados. Todos estos estudios se realizaron entre 2010 y 2023, con un total de 800 pacientes. Todos los ensayos controlados aleatorizados mostraron una mejoría de la miopatía asociada a las estatinas con la suplementación con CoQ10, junto con o sin una dosis reducida de estatinas, sin efectos secundarios notables de la CoQ10. Los autores dedujeron que la suplementación con CoQ10 mejora significativamente los síntomas musculoesqueléticos inducidos por las estatinas. (5)

Referencia:

1. Folkers K et al. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82: 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans. Eur J Clin Invest. 2005 Abr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolemic patients. Curr Med Res Opin 2003;19: 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart Disease. J Card Fail 1997;3: 249-54.
5. Ahmad K et al. Effectiveness of Coenzyme Q10 Supplementation in Statin-Induced Myopathy: A Systematic Review. Cureus. 2024 Aug 31;16(8):e68316