Étude SUMMIT - tirzepatide chez les patients souffrant d'obésité et d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF)

L'étude SUMMIT a examiné l'utilisation du tirzepatide chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (1) :

Conception de l'essai :

• essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo
• 731 patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'une fraction d'éjection d'au moins 50 % et d'un indice de masse corporelle (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) d'au moins 30 ont été assignés au hasard, dans un rapport 1:1, à recevoir du tirzépatide (jusqu'à 15 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine) ou un placebo pendant au moins 52 semaines.
• les deux principaux critères d'évaluation étaient un composite de décès de cause cardiovasculaire ou d'aggravation d'une défaillance cardiaque (évalués dans une analyse du temps écoulé jusqu'au premier événement), et
• l'évolution, entre le début de l'étude et la 52e semaine, du score clinique sommaire du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS ; les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie).

Résultats de l'étude :

• 364 patients au total ont été assignés au groupe tirzepatide et 367 au groupe placebo.
• la durée médiane du suivi était de 104 semaines
• un décès de cause cardiovasculaire ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque a été constaté chez 36 patients (9,9 %) du groupe tirzépatide et chez 56 patients (15,3 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,62)
• après 52 semaines, le changement moyen (+/-SD) du KCCQ-CSS était de 19,5+/-1,2 dans le groupe tirzépatide contre 12,7+/-1,3 dans le groupe placebo (différence entre les groupes, 6,9 ; IC à 95 %, 3,3 à 10,6 ; P<0,001)
• des effets indésirables (principalement gastro-intestinaux) entraînant l'arrêt du traitement ont été observés chez 23 patients (6,3 %) dans le groupe tirzépatide et chez 5 patients (1,4 %) dans le groupe placebo
• pourcentage de variation du poids corporel à 52 semaines (-13,9 +/- 0,4) dans le groupe tirzepatide ; pourcentage de variation dans le groupe placebo à 52 semaines (-2,2+/-0,5).

Les auteurs de l'étude ont conclu que :

• le traitement par tirzepatide a conduit à un risque plus faible de décès d'origine cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque que le placebo et a amélioré l'état de santé des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et d'obésité.

Référence :

1. Packer M et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. NEJM 16 novembre 2024.