ISRS et hémorragie gastro-intestinale

• Des études d'observation montrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) augmente le risque d'hémorragie gastro-intestinale d'environ trois fois par rapport aux patients qui n'utilisent pas ces médicaments.
• toutefois, le risque d'hémorragie gastro-intestinale est un risque absolu faible (1), qui se traduit par environ 3 épisodes supplémentaires d'hémorragie gastro-intestinale supérieure nécessitant une hospitalisation pour 1 000 patients-années de traitement
• le risque de saignement gastro-intestinal est un risque relatif similaire à celui des utilisateurs d'aspirine ou d'autres AINS
• le risque d'hémorragie gastro-intestinale lors de la prise d'ISRS semble être encore plus élevé en cas d'utilisation simultanée d'aspirine ou d'un autre AINS
• le risque d'hémorragie est plus élevé que pour les autres antidépresseurs si les ISRS sont utilisés chez des patients âgés de plus de 80 ans ou ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale.
• il est recommandé que "selon les données actuelles, les ISRS soient évités si possible, ou utilisés avec prudence, chez les patients âgés de plus de 80 ans, ceux qui ont des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale haute, ou ceux qui prennent également de l'aspirine ou un autre AINS".

Une méta-analyse suggère que le risque d'hémorragie gastro-intestinale haute est doublé chez les personnes qui prennent un ISRS. En cas de prise simultanée d'ISRS et d'AINS, le risque est multiplié par six (2).

Risque d'hémorragie gastro-intestinale lié à certains ISRS et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (3)

• Les ISRS et les ISRSN inhibent la recapture de la sérotonine via l'inhibition du récepteur du transporteur de la sérotonine (SERT) de la sous-famille des transporteurs de monoamines.
  • le mécanisme sous-jacent du risque d'hémorragie est l'inhibition du stockage de la sérotonine dans les plaquettes
  • des études pharmacocinétiques ont établi différents degrés d'inhibition de la sérotonine et des constantes de dissociation du transporteur de la sérotonine pour chaque antidépresseur
• une analyse (20 études) a montré que la venlafaxine présentait le risque estimé le plus élevé d'hémorragie gastro-intestinale (OR 1,50, 95% CI 1,32-1,70), suivie du citalopram (OR 1,38, 95% CI 1,17-1,62), de la fluoxétine (OR 1,38, 95% CI 1,26-1,51) et de la paroxétine (OR 1,31, 95% CI 1,07-1,62).
  • Les auteurs de l'étude ont conclu :
    • l'étude fournit des preuves que les antidépresseurs étudiés sont associés à une augmentation de 31 % (paroxétine) à 50 % (venlafaxine) du risque de saignement gastro-intestinal.

Référence :

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004), 42 (3), 17-18.
• 2. Loke YK, Trivedi AN, Singh S. Meta-analysis : gastrointestinal bleeding due to interaction between selective serotonin reuptake inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:31-4
• 3. Gomez-Lumbreras A et al. Risk of gastrointestinal bleeding by specific SSRIs and SNRIs : A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2025 Dec 29.