Azathioprin bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa

Azathioprin:

• kann bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa eingesetzt werden, die steroidabhängig oder steroidresistent sind
• Es handelt sich um ein sehr wirksames, sicheres und gut verträgliches Medikament, für das kein Krebsrisiko nachgewiesen werden kann.
• kann auch bei fistulierendem Morbus Crohn nützlich sein
• hemmt die DNA-Synthese und die Vermehrung von Lymphozyten
• Azathioprin hat einen langsamen Wirkungseintritt und erfordert eine kontinuierliche Steroidbehandlung über 8-12 Wochen (1)
• Die Hauptnebenwirkungen von Azathioprin sind eine idiosynkratische akute Pankreatitis und eine Unterdrückung des Knochenmarks.

Das NICE schreibt für die Anwendung von Azathioprin bei Morbus Crohn Folgendes vor

• zusätzlich zur Therapie, um eine Remission bei Morbus Crohn herbeizuführen
  • Azathioprin oder Mercaptopurin sollten als Zusatztherapie zu einem herkömmlichen Glukokortikosteroid oder Budesonid in Betracht gezogen werden, um eine Remission des Morbus Crohn herbeizuführen, wenn:
    • zwei oder mehr entzündliche Exazerbationen in einem Zeitraum von 12 Monaten auftreten,
    • oder die Glukokortikosteroiddosis nicht reduziert werden kann
      
    • die Aktivität der Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) sollte vor der Gabe von Azathioprin oder Mercaptopurin bestimmt werden
      • Bieten Sie kein Azathioprin oder Mercaptopurin an, wenn die TPMT-Aktivität unzureichend ist (sehr niedrig oder gar nicht vorhanden). Ziehen Sie Azathioprin oder Mercaptopurin in einer niedrigeren Dosis in Betracht, wenn die TPMT-Aktivität unter dem Normalwert, aber nicht mangelhaft ist (gemäß den örtlichen Laborreferenzwerten).
• Erhaltungstherapie für diejenigen, die sich für diese Option entscheiden
  • Azathioprin oder Mercaptopurin
    • sollte als Monotherapie zur Aufrechterhaltung der Remission angeboten werden, wenn zuvor ein herkömmliches Glukokortikosteroid oder Budesonid zur Einleitung der Remission eingesetzt wurde
      • Azathioprin oder Mercaptopurin sollten zur Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten in Betracht gezogen werden, die zuvor nicht mit diesen Medikamenten behandelt wurden (insbesondere bei Patienten mit ungünstigen prognostischen Faktoren, wie z. B. frühes Alter bei Krankheitsbeginn, perianale Erkrankung, Verwendung von Glukokortikosteroiden bei Krankheitsbeginn und schwere Verläufe).
    • Methotrexat zur Aufrechterhaltung der Remission nur bei Personen in Betracht ziehen, die:
      • Methotrexat benötigten, um eine Remission einzuleiten, oder
      • die Azathioprin oder Mercaptopurin zur Aufrechterhaltung der Remission ausprobiert, aber nicht vertragen haben oder
      • Kontraindikationen für Azathioprin oder Mercaptopurin haben (z. B. mangelnde TPMT-Aktivität oder frühere Pankreatitis-Episoden)
    • kein herkömmliches Glukokortikosteroid oder Budesonid zur Aufrechterhaltung der Remission anbieten
  • Aufrechterhaltung der Remission bei Morbus Crohn nach einer Operation
    • Azathioprin oder Mercaptopurin sollten zur Aufrechterhaltung der Remission nach einer Operation bei Patienten mit ungünstigen Prognosefaktoren in Betracht gezogen werden, wie z. B.:
      • mehr als eine Resektion, oder
      • eine zuvor komplizierte oder schwächende Erkrankung (z. B. Abszess, Beteiligung benachbarter Strukturen, fistelnde oder penetrierende Erkrankung)
    • eine 5-ASA-Behandlung in Betracht ziehen, um die Remission nach der Operation aufrechtzuerhalten
    • kein Budesonid oder enterale Ernährung zur Aufrechterhaltung der Remission nach der Operation anbieten

Anmerkungen (3):

• Die Toxizität von Azathioprin (und 6-Mercaptopurin) wird durch Allopurinol erhöht, das die Xanthinoxidase hemmt, das Enzym, das für ihren Stoffwechsel verantwortlich ist.
• der Wirkungseintritt von Immunmodulatoren (wie Azathioprin) verzögert sich, wobei sich das klinische Ansprechen manchmal um bis zu vier Monate verzögert
  • daher werden häufig andere Therapien mitverordnet, bis sich der Nutzen zeigt

Referenz:

1. Prescriber (2001), 12 (20), 43-58.
2. NICE (Oktober 2012). Morbus Crohn Management bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen
3. Prescriber (2004); 15(5).