Coenzym Q10 und Statine

• Der Wirkmechanismus der Statine besteht in der Hemmung der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase), dem ratenlimitierenden Enzym bei der Biosynthese von Cholesterin aus Acetyl-Coenzym A über Mevalonat und nachfolgende Zwischenprodukte.
  • Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase führt auch zu einem Rückgang der Synthese von Nicht-Sterol-Derivaten des Mevalonats, einschließlich des Coenzyms Q10 (auch bekannt als Ubichinon)
  • Studien haben durchweg gezeigt, dass HMG-CoA-Reduktase-Hemmer den Coenzym-Q10-Spiegel im Plasma senken
• Coenzym Q10
  • ist eine wichtige Redoxkomponente der mitochondrialen Atmungstransportkette
    • Rolle bei der Erzeugung von energiereichen Produkten wie Adenosintriphosphat (ATP)
    • Die ATP-Bioverfügbarkeit ist ein entscheidender Faktor für die Kontraktilität des Herzmuskels
      • ATP-Gehalt korreliert positiv mit systolischen und diastolischen linksventrikulären Indizes im erkrankten menschlichen Myokard
    • der Gehalt an Coenzym Q10 im Herzmuskelgewebe ist bei Herzinsuffizienz reduziert (1)
    • die reduzierte Form des Coenzyms Q10 ist Ubiquinol
      • Ubichinol ist ein Antioxidans und Radikalfänger
    • Vitamin E (a-Tocopherol) und Coenzym Q10 werden von LDL transportiert
• Coenzym Q10 und Statinbehandlung:
  • Eine Studie, in der die Wirkung einer Behandlung mit Simvastatin 20 mg pro Tag über einen Zeitraum von 6 Monaten (2) untersucht wurde, zeigte
    • Die Serumlipide zeigten die erwartete Verringerung.
    • Die Plasmaspiegel von Vitamin E und Coenzym Q10 waren nach 6 Monaten um 17 ± 4 % (P < 0-01) und 12 ± 4 % (P < 0-03) reduziert. Das Coenzym Q10/LDL-Cholesterin-Verhältnis und das Vitamin E/LDL-Cholesterin-Verhältnis stiegen jedoch deutlich an.
    • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) nahm nach 1 Monat vorübergehend ab, während nach 3 und 6 Monaten keine signifikante Veränderung mehr zu beobachten war. Andere Marker der linksventrikulären Funktion änderten sich zu keinem Zeitpunkt signifikant.
    • Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass:
      • Trotz reduzierter Vitamin-E- und Coenzym-Q10-Werte im Plasma ist eine 20-mg-Therapie mit Simvastatin mit einem signifikant erhöhten Coenzym-Q10/LDL-Cholesterin-Verhältnis und Vitamin-E/LDL-Cholesterin-Verhältnis verbunden
      • eine Simvastatin-Behandlung ist nicht mit einer Beeinträchtigung der systolischen oder diastolischen Funktion des linken Ventrikels bei hypercholesterinämischen Patienten nach einer Behandlungsdauer von 6 Monaten verbunden

Anmerkungen:

• die vorübergehende Verringerung in einer Population mit normaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion war nicht mit klinischen Anzeichen für eine eingeschränkte Herzfunktion verbunden (1)
• Im Gegensatz zu den Ergebnissen dieser einzelnen Studie haben Statine in mehreren Studien eine Verbesserung der linksventrikulären Funktion gezeigt
  • Eine Atorvastatin-Therapie verbesserte die linksventrikuläre Auswurffraktion bei Patienten mit Hypercholesterinämie und koronarer Herzkrankheit (KHK) nach 2 Jahren Behandlung um 13 % (3)
  • Simvastatin reduziert nachweislich das Auftreten von Herzinsuffizienz in einer Kohorte von KHK-Patienten ohne vorherige Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz (4)
  • Die Verbesserung der Herzfunktion bei Herzinsuffizienz bei Patienten mit kardiovaskulärer Störung ist vielleicht nicht überraschend, da sie in den meisten Fällen auf ein Fortschreiten der koronaren Atherosklerose und des Myokardinfarkts zurückzuführen ist - beides wird durch eine Statinbehandlung verringert.

Im Jahr 2024 wurden in einer systematischen Übersichtsarbeit eine Metaanalyse und vier randomisierte kontrollierte Studien ausgewertet. Alle diese Studien wurden zwischen 2010 und 2023 durchgeführt und umfassten insgesamt 800 Patienten. Alle randomisierten kontrollierten Studien zeigten eine Verbesserung der Statin-assoziierten Myopathie durch eine CoQ10-Supplementierung mit oder ohne reduzierte Statin-Dosierung, ohne dass es zu nennenswerten Nebenwirkungen von CoQ10 kam. Die Autoren schlossen daraus, dass eine CoQ10-Supplementierung die durch Statine verursachten muskuloskelettalen Symptome deutlich verbessert. (5)

Referenz:

1. Folkers K et al. Biochemische Grundlagen und Myokardgewebedaten zur wirksamen Therapie der Kardiomyopathie mit Coenzym Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82: 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Auswirkungen von Simvastatin auf Blutfette, Vitamin E, Coenzym Q10-Spiegel und die linksventrikuläre Funktion beim Menschen. Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Langfristiger Behandlungseffekt von Atorvastatin auf die Aortensteifigkeit bei Patienten mit Hypercholesterinämie. Curr Med Res Opin 2003;19: 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart Disease. J Card Fail 1997;3: 249-54.
5. Ahmad K et al. Wirksamkeit der Coenzym Q10-Supplementierung bei Statin-induzierter Myopathie: A Systematic Review. Cureus. 2024 Aug 31;16(8):e68316