Herceptin-vermittelte Kardiotoxizität
Herceptin (Trastuzumab) ist ein rekombinanter, humanisierter, monoklonaler Antikörper, der gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) gerichtet ist und zur Behandlung von HER2-positivem Brust- und Magenkrebs eingesetzt wird.
Herceptin birgt das Risiko einer Kardiotoxizität, die sich in Form einer linksventrikulären (LV) systolischen Dysfunktion manifestiert, die üblicherweise mittels transthorakaler Echokardiographie untersucht wird (1).
In einer kleinen Studie an Patienten, die vor >=5 Jahren mit Trastuzumab +/- Anthrazyklinen behandelt worden waren (n=40), wurde festgestellt, dass 25 % eine LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 % hatten, 30 % ein N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ >125 pg/mL, 8 % ein hochempfindliches kardiales Troponin T >14 ng/L und 33 % einen neuen Bluthochdruck (2):
- Die Forscher weisen darauf hin, dass ihre Studie ihres Wissens nach die erste ist, in der die Kardiotoxizität mehr als 5 Jahre nach einer Therapie mit Trastuzumab und Anthrazyklinen unter Verwendung eines umfassenden CMR-Protokolls, kardialer Biomarker und der Bewertung kardiovaskulärer Risikofaktoren untersucht wurde.
- die Mehrheit der Teilnehmerinnen erhielt sowohl Trastuzumab als auch Anthrazykline; sie können keine Aussagen über die Auswirkungen von Trastuzumab allein machen
- alle Teilnehmerinnen dieser Studie hatten vor der Behandlung eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion
- Studienergebnisse:
- Die mediane Zeit seit Abschluss der Trastuzumab-Behandlung betrug 7,8 Jahre (Spanne 5,9-10,8 Jahre), und 90 % erhielten zuvor Anthrazykline
- 25% der Teilnehmerinnen hatten eine LVSD (linksventrikuläre systolische Dysfunktion)
- 30% der Teilnehmerinnen hatten N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ >125 pg/ml und 8% hatten hochsensibles kardiales Troponin T >14 ng/L
- 33 % der Teilnehmer hatten einen neu festgestellten Bluthochdruck
- 58 % hatten einen Gesamtcholesterinspiegel von >5,0 mmol/L, 43 % hatten Triglyceride von >1,7 mmol/L und bei 5 % wurde ein neuer Diabetes diagnostiziert.
- schlussfolgerten die Studienautoren:
- Das Vorhandensein einer asymptomatischen LVSD, abnormer kardialer Biomarker und kardialer Risikofaktoren bei Teilnehmern, die mindestens 5 Jahre zuvor mit Trastuzumab und Anthrazyklinen behandelt wurden, ist häufig, selbst bei Patienten mit normaler LVEF bei Abschluss der Behandlung.
- Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer umfassenden Bewertung der kardiovaskulären Risikofaktoren nach Abschluss der Krebstherapie, zusätzlich zur Bewertung der LVEF.
Referenzen:
- Jiang J, Liu B, Hothi SS. Herceptin-Mediated Cardiotoxicity: Bewertung durch kardiovaskuläre Magnetresonanz. Cardiol Res Pract. 2022 Feb 27;2022:1910841. doi: 10.1155/2022/1910841. PMID: 35265371; PMCID: PMC8898877.
- Glen C, Morrow A, Roditi G, et al. Kardiovaskuläre Folgeerscheinungen von Trastuzumab und Anthrazyklin bei Langzeitüberlebenden von Brustkrebs. Heart Published Online First: 16. Dezember 2023. doi: 10.1136/heartjnl-2023-323437.