Tyrosinämie

Tyrosinämie kann bei einer Reihe von angeborenen Stoffwechselstörungen auftreten.

Tyrosinämie Typ I (hepatorenale Tyrosinämie, HT-1)

• ist eine autosomal rezessive Erkrankung (OMIM 276700)
• Sie führt zu Leberversagen mit Komorbiditäten, die das Nieren- und das neurologische System betreffen
• klinische Symptome
  • beginnen typischerweise vor dem 2. Lebensjahr, wobei die Mehrzahl der Kinder vor dem 6. Lebensmonat mit Anzeichen von akutem Leberversagen und Nierenfunktionsstörungen auftritt
  • neurologische Krisen, die sich als schmerzhafte Episoden mit Beeinträchtigung der Extremitäten und/oder der Bauchfunktion manifestieren und von Bluthochdruck und Hyponatriämie begleitet werden, können jederzeit auftreten und zu Atemversagen und Tod führen
  • einige wenige betroffene Kinder können im Alter von über 2 Jahren eine isolierte Koagulopathie oder andere Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, eine tubuläre Nierenerkrankung, eine hypophosphatämische Rachitis und eine Gedeihstörung aufweisen
  • alle Kinder mit HT-1 haben ein hohes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (HCC)
  • Es gibt eine wirksame medikamentöse Behandlung mit 2-[2-Nitro-4-trifluormethylbenzoyl]-1,3-cyclohexandion (NTBC, Nitisinon), die jedoch für optimale Langzeitergebnisse eine frühzeitige Identifizierung der betroffenen Kinder erfordert.

Tyrosinämie Typ II (auch bekannt als okulokutane Tyrosinämie und Richner-Hanhart-Syndrom)

• ist eine seltene, ausgeprägte Störung mit autosomal-rezessivem Erbgang, die durch Haut- und Augenläsionen und gelegentlich durch eine Lernbehinderung gekennzeichnet ist (2)
• etwa die Hälfte der bisher gemeldeten Fälle ist italienischer Abstammung
• unterscheidet sich von der schwereren hepatorenalen Tyrosinämie (Tyrosinämie Typ I) und von der gutartigen vorübergehenden Tyrosinämie des Neugeborenen
• wird durch einen Mangel des Leberenzyms Tyrosin-Aminotransferase (TAT) verursacht, der zu erhöhten Tyrosinwerten im Blut und Urin führt
• Das TAT-Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 16, der genaue Locus ist 16q22-24
• Über Tyrosinämie Typ II mit auf die Haut beschränkten Merkmalen wurde bereits berichtet
  • Typische dermatologische Befunde sind schmerzhafte, gut abgegrenzte Hyperkeratosen an den Handflächen und Fußsohlen, wobei die Handflächen nicht betroffen sein können
  • an den Handflächen sind in der Regel die Fingerspitzen sowie die Daumen- und Unterschenkelränder betroffen, während sich die Läsionen an den Fußsohlen an den belasteten Stellen befinden
  • die Läsionen können als Bullae und Erosionen beginnen, die sich zu verkrusteten, hyperkeratotischen Plaques entwickeln und häufig mit Hyperhydrose einhergehen
  • Das Alter bei Auftreten der Hautläsionen kann von der ersten Lebenswoche bis zum zweiten Lebensjahrzehnt reichen.
• okuläre Manifestationen
  • können sich bereits am ersten Lebenstag entwickeln, aber auch erst im vierten Lebensjahrzehnt zum ersten Mal auftreten
  • Frühe Anzeichen sind Photophobie, Schmerzen, Tränenfluss und Rötung, während späte Anzeichen Hornhauttrübungen und zentrale oder parazentrale Trübungen, oberflächliche oder tiefe dendritische Ulzerationen, Hornhautneovaskularisationen und Hornhautnarben umfassen.

Im Vereinigten Königreich hat der NHS auf Empfehlung des britischen Nationalen Screening-Ausschusses (4) HT-1 in das NHS-Blutspurenscreeningprogramm für Neugeborene in England aufgenommen:

• Auf diese Krankheit wird nun in dem Bluttest, der Babys am fünften Tag nach der Geburt aus der Ferse entnommen wird, getestet.

Referenz:

1. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
2. Al-Ratrout JT, Al-Muzian M, Al-Nazer M, Ansari NA. Plantare Keratodermie: eine Manifestation der Tyrosinämie Typ II (Richner-Hanhart-Syndrom). Ann Saudi Med. 2005;25(5):422-424. doi:10.5144/0256-4947.2005.422
3. Locatelli F, Puzenat E, Arnoux JB, Blanc D, Aubin F. Richner-Hanhart-Syndrom (Tyrosinämie Typ II). Cutis. 2017 Dec;100(6):E20-E22. PMID: 29360903.
4. NHS England (14. Oktober 2025). NHS soll alle Neugeborenen auf lebensbedrohliche Stoffwechselstörung untersuchen