Melatonin bei pädiatrischen Schlafstörungen

Melatonin (N-Acetyl-5-methoxytryptamin) wird in der Zirbeldrüse ausschließlich in Zeiten der Dunkelheit synthetisiert. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Einleitung und Aufrechterhaltung des Schlafs (1)

• Der physiologische Anstieg der Melatoninsekretion während der Nacht hat einen Höhepunkt um 2 Uhr morgens, und die nächtlichen Werte sind in der Regel mindestens dreimal so hoch wie die Werte am Tag.
  • die Melatoninproduktion der Zirbeldrüse wird durch Licht, das über den Retino-Hypothalamus-Trakt wirkt, stark unterdrückt
  • Neben dem Licht und den damit verbundenen jahreszeitlichen Einflüssen kann die Melatoninsekretion der Zirbeldrüse auch von endogenen Faktoren wie Geschlecht, Alter und Pubertät beeinflusst werden.
• Melatonin wird manchmal zur Behandlung pädiatrischer Schlafstörungen eingesetzt - Melatonin kann das zirkadiane System beeinflussen und den Schlaf-Wach-Rhythmus verschieben; und es gibt Situationen, in denen dies wünschenswert sein kann (2,3)
  • Pädiatrische Schlaflosigkeit ist ein weit verbreitetes Problem, mit einer Gesamtprävalenz von 1 % bis 6 %, die jedoch bei Kindern mit neurologischen oder psychiatrischen Begleiterkrankungen, insbesondere ASD und neurogenetischen Störungen (z. B. Rett-Syndrom, tuberöse Sklerose, Smith-Magenis-Syndrom und Angelman-Syndrom) auf 50 % bis 75 % ansteigt (1)
    
    
  • In einer Studie von Gringras et al. (2) an Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen und Schlafproblemen erwies sich Melatonin in sofortiger Freisetzung als wirksamer als Placebo, um die Gesamtschlafzeit zu verlängern und die Latenzzeit für den Schlafbeginn zu verringern.
    • Die unerwünschten Wirkungen waren geringfügig, leicht ausgeprägt und verteilten sich gleichmäßig auf die beiden Gruppen, ohne dass es zu einer Zunahme oder einem erneuten Auftreten von epileptischen Anfällen kam.
    • die Gesamtschlafzeit erhöhte sich um durchschnittlich 23 Minuten und die Einschlafzeit verkürzte sich um durchschnittlich 38 Minuten
    • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass "... die Kinder unter Melatonin nur wenig zusätzlichen Schlaf bekamen; obwohl sie deutlich schneller einschliefen, wurden sie früher wach. Das Verhalten der Kinder und das Funktionieren der Familie verbesserten sich nicht signifikant. Melatonin war über diesen Zeitraum von drei Monaten gut verträglich. Vergleiche mit langsam freisetzenden Melatoninpräparaten oder Melatoninanaloga sind erforderlich..."
      
      
  • Derselbe Hauptautor führte eine 13-wöchige Studie (3) durch, in der 125 Kinder mit Schlaflosigkeit und ASD (96,8 %)/neurogenetischen Störungen (3,2 % SMS) randomisiert mit Melatonin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, PRM, (2 mg - 5 mg) oder Placebo behandelt wurden. Nach einer 13-wöchigen Behandlung mit PRM schliefen die Kinder im Durchschnitt 57,5 Minuten länger pro Nacht und schliefen im Durchschnitt 39,6 Minuten früher ein. Wichtig ist, dass PRM im Gegensatz zu IR-Melatonin nicht zu einem früheren Aufwachen führte.
    • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass PRM "... wirksam und sicher für die Behandlung von Schlaflosigkeit bei Kindern und Jugendlichen mit ASD mit/ohne ADHS und NGD ist. Die Akzeptanz dieser pädiatrischen Formulierung in einer Bevölkerungsgruppe, die in der Regel erhebliche Schwierigkeiten beim Schlucken hat, war bemerkenswert hoch."
      
      
  • eine Meta-Synthese veröffentlichter Studien über die Wirksamkeit schlafbezogener Interventionen für Kinder mit ASD kam zu dem Schluss, dass Melatonin, Verhaltensinterventionen und Elternerziehung/Eingriffe am wirksamsten zu sein scheinen, um mehrere Bereiche von Schlafproblemen zu verbessern (4)
    
    
• Heimkinder und Kinder mit schweren Lernstörungen haben oft einen unregelmäßigen Schlaf-Wach-Rhythmus, und es gibt Hinweise darauf, dass Melatonin zu einer Verbesserung führen kann, die sowohl dem Kind als auch den Betreuern zugute kommt. Die betroffenen Kinder können weniger reizbar, ruhiger, glücklicher und zufriedener werden. Außerdem können sie besser Kontakte knüpfen und aufmerksamer werden, was zu einer Verbesserung ihrer kognitiven Fähigkeiten führt.
• Eine weitere Gruppe von Kindern, die wahrscheinlich unter Schlafstörungen leiden, sind Kinder mit Sehbehinderungen. Die abendliche Gabe von Melatonin kann ihr Schlafverhalten und oft auch ihre Leistungsfähigkeit verbessern.
  
  
• Alle Formen von Schlafstörungen sind bei Kindern mit Lern- und Verhaltensschwierigkeiten, Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Sinnesbehinderungen (insbesondere Sehbehinderungen) häufiger anzutreffen. Obwohl verhaltenstherapeutische Maßnahmen an erster Stelle stehen sollten und eine solide Evidenzbasis vorliegt, ist exogenes Melatonin das Medikament der ersten Wahl, das bei Schlaflosigkeit und Schlafstörungen bei Kindern verschrieben wird (5)
  
  
• hat die British Association for Psychopharmacology festgestellt (6):
  • "... pädiatrische Minipillen mit verzögerter Freisetzung von Melatonin in einer Dosis von 2-10 mg waren im Vergleich zu Placebo gut verträglich, wirksam und sicher bei der Behandlung von Schlaflosigkeit bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD)... zeigten klinisch bedeutsame Verbesserungen bei der Gesamtschlafzeit (TST), der Dauer des ununterbrochenen Schlafs (längste Schlafepisode) und der Schlaflatenz (SL) mit entsprechenden Verhaltensverbesserungen bei den Kindern und verbesserten Lebensqualitätsmaßen bei ihren Eltern über einen Zeitraum von zwei Jahren..."
  • und haben empfohlen (6):
    • Bei Kindern mit Schlafstörungen sollten zunächst verhaltenstherapeutische Strategien ausprobiert werden.
    • Melatonin verbessert den Schlaf bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD)
    • Die Verabreichung von Melatonin kann bei Kindern mit ADHS, die keine stimulierenden Medikamente einnehmen, den Schlafbeginn auf normale Werte vorverlegen.

Hinweis (7)

Ein Expertengremium aus pädiatrischen Schlafmedizinern und Chronobiologen traf sich im Oktober 2023, um praktische Empfehlungen für Kinderärzte zur Behandlung von Einschlafstörungen bei Kindern mit normaler Entwicklung zu entwickeln. Sie kamen überein, dass bei ansonsten gesunden Kindern, die unter Schlafstörungen leiden, ein schrittweiser Behandlungsansatz verfolgt werden sollte.

Praktische Hinweise zur Schlafhygiene und eine angepasste Schlafenszeitroutine, gefolgt von Verhaltenstherapien, müssen der erste Schritt sein. Wenn diese Maßnahmen nicht wirksam sind, kann niedrig dosiertes Melatonin, das 30-60 Minuten vor dem Schlafengehen verabreicht wird, bei Kindern über 2 Jahren hilfreich sein. Die Einnahme von Melatonin sollte von Kinderärzten überwacht werden, um die Wirksamkeit und das Auftreten unerwünschter Wirkungen zu beurteilen.

Niedrig dosiertes Melatonin ist eine nützliche Strategie zur Behandlung von Schlafstörungen bei gesunden Kindern, die nicht oder nur unzureichend auf schlafhygienische und verhaltenstherapeutische Maßnahmen angesprochen haben.

Vor der Verschreibung von Melatonin muss die Zusammenfassung der Produktmerkmale (SPC) konsultiert werden.

Referenzen:

1. Lerchi A, Reiter RJ.Behandlung von Schlafstörungen mit Melatonin BMJ 2012;345:e6968
2. Gringras P et al. Melatonin zur Behandlung von Schlafstörungen bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen: randomisierte, doppelt maskierte, placebokontrollierte Studie BMJ 2012;345:e6664
3. Gringras P et al. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957
4. Cuomo BM et al. Effectiveness of sleep-based interventions for children with autism spectrum disorder: a meta-synthesis. Pharmacotherapy 2017; 37: 555-578
5. NHS Black Country Foundation Trust. CAMHS - Melatonin Prescribing
6. Wilson S et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders: Eine Aktualisierung. J Psychopharmacol. 2019 Aug;33(8):923-947
7. Bruni O et al. European Journal of Paediatrics. European expert guidance on management of sleep onset insomnia and melatonin use in typically developing children. Band 183, Seiten 2955-2964, (April 2024)