Dies ist eine Form der Motoneuronenerkrankung (MND). Sie ist die häufigste Form der MND und macht 65 % bis 85 % aller MND-Fälle aus (1).
Die amyotrophe Lateralsklerose entsteht durch Läsionen des kortikospinalen Trakts und der Vorderhornzellen und führt zu dem charakteristischen Merkmal der tonischen Atrophie - lebhafte Reflexe und Faszikulationen.
- eine spät einsetzende, rasch fortschreitende und letztlich tödliche neurologische Erkrankung, die durch den Verlust von Motoneuronen im Gehirn und Rückenmark verursacht wird (2)
- Die familiäre Häufung der ALS mit einer altersabhängigen, aber hohen Penetranz ist ein wichtiger Risikofaktor für ALS
- die familiäre ALS (FALS) ist klinisch und genetisch heterogen
- Bisher wurden drei Gene und Verbindungen zu vier weiteren Genorten identifiziert, die entweder überwiegend zu ALS führen (ALSI-ALS6) oder eine Multisystem-Neurodegeneration mit ALS als gelegentlichem Symptom (Tauopathien, ALS-Demenz-Komplex) verursachen können
Zu dieser Form der Krankheit gehört die progressive Bulbärparese (1).
Eine Degeneration der kortikospinalen Trakte ohne signifikanten Muskelschwund kann als primäre Lateralsklerose (PLS) bezeichnet werden.
- Die Entität PLS ist nicht allgemein anerkannt. Es ist umstritten, ob die Krankheit eine eigenständige klinische und pathologische Entität darstellt oder ob sie Teil des MND-Spektrums ist, bei dem die oberen Motoneuronen (UMN) dominieren (3).
- Die prospektive Analyse einer Reihe von PLS-Fallberichten stimmt mit Daten aus anderen Studien überein, die darauf hindeuten, dass reine PLS-Fälle im Vergleich zu anderen MND einen längeren Krankheitsverlauf mit einem hohen Grad an Unabhängigkeit aufweisen (3).
Zu beachtende Punkte (4):
- ALS wurde früher als selten angesehen, aber es wird erwartet, dass die Inzidenz bis 2040 um 30 % ansteigen wird
- MND/ALS ist eine seltene Krankheit mit einer weltweiten Prävalenz von etwa 4,5 Fällen pro 100.000, die in Ländern mit hohem Einkommen auf 12 bis 15 Fälle pro 100.000 ansteigt.
- ALS ist eine Multisystemerkrankung, die häufig zu kognitiven und Verhaltensänderungen führt; bis zu einem Viertel der Patienten erfüllt die Kriterien für Demenz (4)
- ALS weist Merkmale der frontotemporalen Demenz auf, einer Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen, die zu kognitiven, verhaltensbezogenen und motorischen Störungen führen (5)
- Fast die Hälfte aller ALS-Patienten weist unterschiedliche Grade von kognitiven und/oder Verhaltensstörungen auf, wobei etwa 15 % die diagnostischen Kriterien für eine frontotemporale Demenz erfüllen
- Umgekehrt haben etwa 15 % der Patienten mit einer verhaltensbedingten Variante der frontotemporalen Demenz und 18 % der Patienten mit primär progressiver Aphasie ALS
- Eine verzögerte Diagnose kann den Zugang zu Behandlungen und Unterstützungsmaßnahmen einschränken, die das Überleben und die Lebensqualität verbessern könnten; Patienten mit asymmetrischer, schmerzloser, fortschreitender Schwäche oder unerklärlichen Veränderungen beim Schlucken sollten dringend an einen Experten überwiesen werden
- die meisten Patienten suchen zuerst ihren Hausarzt auf, typischerweise mit leichten Symptomen wie Krämpfen, Gleichgewichtsstörungen, verminderter Geschicklichkeit oder subtilen kognitiven Veränderungen einschließlich Apathie
- Vom Auftreten der Symptome bis zur Diagnose vergehen 10 bis 16 Monate, und die Anzeichen werden oft nicht erkannt, die Patienten werden an andere Fachärzte überwiesen oder erhalten Fehldiagnosen.
Referenz:
- NICE (Januar 2001). Leitlinie zur Verwendung von Riluzol (Rilutek) zur Behandlung der Motoneuronenerkrankung.
- Renton AE, Chiò A, Traynor BJ. Stand der Dinge in der Genetik der amyotrophen Lateralsklerose. Nat Neurosci. 2014 Jan;17(1):17-23
- Tomik B et al. Pure primary lateral sclerosis--Case reports.Clin Neurol Neurosurg. 2008 Apr;110(4):387-91.
- Mahoney C J, Sleeman R, Errington W. Assessment of suspected motor neuron disease BMJ 2022; 379 :e073857 doi:10.1136/bmj-2022-073857
- Ilieva H, Vullaganti M, Kwan J. Fortschritte in der Molekularpathologie, Diagnose und Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose BMJ 2023; 383 :e075037 doi:10.1136/bmj-2023-075037